3339-73-9 3-фталимидопропионова киселина

1.1;2.1 1. Синтез на фталов анхидрид аланин: Добавете 100g (1.12mol) аланин към 1000mL колба с три гърла, 170g (1.15mol) фталов анхидрид, 5g триетиламин и 650mL толуен се нагряват до обратен хладник, водата се отделя по време на реакцията, реакцията се провежда, докато спре да капе вода, температурата се понижава до 20 ° C, температурата се поддържа в продължение на 2 часа, филтруване чрез изсмукване, изпичане на филтърна утайка Сухи 240,2 g фталов анхидрид аланин, HPLC чистота 99,1%, добив 97.7%.
I-16.1 Синтез на 3-(1,3-диоксо-2,3-дихидро-1Н-изоиндол-2-ил)пропанова киселина В 3-L 4-гърлена облодънна колба, продухана и поддържана с инертна атмосфера от азот, се поставя разтвор на 3-аминопропанова киселина (20 g, 224.48 mmol, 1.00 equiv) и 1,3-дихидро-2-бензофуран-1,3-дион (33.28 g, 224.69 mmol, 1.00 equiv) в оцетна киселина (1200 mL).Това беше последвано от добавяне на калиев ацетат (66.0 g, 672.49 mmol, 3.00 equiv) на няколко партиди при 0 °C.Полученият разтвор се разбърква в продължение на 3 часа при 80 °С в маслена баня.Получената смес се концентрира под вакуум.След това реакцията се гаси чрез добавяне на 150 mL вода.Твърдите вещества се събират чрез филтруване.Това доведе до 40 g (81%) 3-(1,3-диоксо-2,3-дихидро-1Н-изоиндол-2-ил)пропанова киселина като бяло твърдо вещество.R/.0,15 (в етилацетат:петролеев етер = 1:1)
Смес от β-аланин (5.0 g, 0.056 mol), фталов анхидрид (8.7 g, 0.059 mol) и DMF (20 mL) се нагрява под обратен хладник при разбъркване в продължение на 3 часа.Получената смес се охлажда до стайна температура, излива се в ледена вода (~100 mL) и след това се филтрува чрез изсмукване.Филтърната утайка се промива последователно с вода (15 mL × 3), алкохол (3 mL × 3) и етер (10 mL × 2) и след това се суши под вакуум, за да се получи 2е (9,9 g, 80%) като бяло твърдо.
137.6 Етап 6: Смес от изобензофуран-1,3-дион (20 g, 135 mmol) и 3-аминопропанова киселина (12 g, 135 mmol) се разбърква при 170°С в продължение на 6 часа.Вижте Фигура 2. След завършване на реакцията, сместа се разрежда с вода и се екстрахира с DCM (100 mL x 3).Комбинираните органични слоеве се сушат над безводен натриев сулфат, филтруват се и се концентрират при понижено налягане, за да се получи 3-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)пропанова киселина 137 g (20 g, 69%) като бяло твърдо вещество.
3-Фталимидопропанова киселина (4) Смес от фталов анхидрид (0.32 g, 2.2 mmol) и b-аланин (0.19 g, 2.2 mmol) се нагрява в отворена колба до 150°C в продължение на 2 часа.След охлаждане до стайна температура се добавя Н20 (5 mL) и реакционната смес се екстрахира в CH2CI2 (2 X 20 mL).Органичният слой се суши над Na2S04, филтрува се и се концентрира до получаване на бяло твърдо вещество (0.3 g) с 62% добив;IR (KBr) 1711, 2954 cm-1;140-141°С.Продуктът се използва в следващия етап без допълнително пречистване.