57561-39-4 N-Boc-N-метил-аминоетанол

Към разтвор на 2-(метиламино)етанол (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) в CH2CI2 (20 ml) се добавя Вос20 (1.48 g, 6.79 mmol), последвано от разбъркване при стайна температура в продължение на 1 час.Реакционният разтвор се екстрахира със солев разтвор и СН2С12.Така полученият органичен слой се суши над MgS04 и се филтрува.След това филтратът се концентрира във вакуум, за да се получи целевото съединение (безцветно масло, количествено);'Н NMR (200 MHz, CDC13) делта 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);мас спектър m/e (относителен интензитет) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Пример 38;N1-(3-Флуоро-4-(2-(1-(2-(метиламино)етил)-1Н-имидазол-4-ил)тиено[3,2-Ь]пиридин-7-илокси)фенил)-N3 -(2-метоксифенил)малонамид (96);Етап 1: терт-бутил 2-хидроксиетил(метил)карбамат (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Към разтвор на 2-(метиламино)етанол (5.0 g, 67 mmol) в THF (50 ml) при стайна температура се добавя Вос20 (15.7 g, 72 mmol) и реакционната смес се разбърква при стайна температура в продължение на 4 часа.Реакционната смес се концентрира до сухо и съединението от заглавието 97 се използва директно в следващия етап без допълнително пречистване (11.74 g, 100% добив).MS (m/z): 176.2 (М+Н).
Получаване на 1-2-[4-Бромо-2-(4-оксо-2-фтиоксо1хиазолидин-5-илиденемефлиил)фенокси]ефлиил-3-ефлиил-1-метилкарбамид (Състав 161) Етап 1: Синтез на t-бутил2- хидроксиетилметилкарбамат;Към разтвор на 2-(метиламино)етанол (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) в CH2CI2 (20 ml) се добавя BoC20 (1.48 g, 6.79 mmol), последвано от разбъркване при стайна температура в продължение на 1 час.Реакционният разтвор се екстрахира със солев разтвор и СН2С12.Така полученият органичен слой се суши над MgS04 и се филтрува.След това филтратът се концентрира във вакуум до получаване на целевото съединение (безцветно масло, количествено); 'HNMR (200 MHz, CDC13) делта 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2Н) 2,91 (s, ЗН) 1,45 (s, 9Н);мас спектър m/e (относителен интензитет) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(метиламино)етанол (90.1 g, 1.2 mol) се разтваря в 1.2 L метиленхлорид и към него бавно се добавя BoC2O (218 g, 1 mol) при разбъркване при 0°С, последвано от стайна температура за 3 часа.Реакционната смес се промива последователно със 700 mL воден разтвор на наситен амониев хлорид и 300 mL вода.Промитата смес се дехидратира като се използва безводен натриев сулфат и се концентрира при понижено налягане, за да се получи съединението (а) (175 g, 1 mol, 100%) като масло без цвят. TLC: Rf = 0.5 (50% EtOAc в Hex), визуализиран с Ce-Mo оцветяване 'Н NMR (600 MHz, CDC13) делта 1.47 (s, 9Н), 2.88 (br s, 1Н), 3.41 (br s, 2Н), 3.76 (br s, 2Н).
90,1 g (1,2 mol) 2-(метиламино)етанол се разтварят в 1,2 L метиленхлорид, към него бавно се добавят 218 g (1 mol) Boc2O, докато полученият разтвор се разбърква при 0°С и полученият разтвор се разбърква при стайна температура за 3 часа.Реакционната смес се промива последователно със 700 mL наситен воден разтвор на амониев хлорид и 300 mL вода, дехидратира се с помощта на безводен натриев сулфат и след това се концентрира при понижено налягане, за да се получат 175 g (1 mol) ахромно маслено съединение, защитено от Вос група (добив: 100%).1Н NMR (600MHz, CDC13) делта 7,84 (br s, 2Н), 7,76 (br s, 2Н), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2Н), 3,63 (br s, 2Н), 3,04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0.514 mol) от полученото съединение се разтварят в 1.5 L тетрахидрофуран, 88.0 g (539 mol) N- хидроксифталимид и 141 g (0,539 mol) трифенилфосфин бяха добавени към него, 106 mL (0,539 mol) диизопропил азодикарбоксилат бяха бавно добавени към него, докато полученият разтвор се разбъркваше при 0°C, и полученият разтвор се разбъркваше в продължение на 3 часа, докато температурата му се повишаваше до стайна температура.След концентриране на реакционната смес при понижено налягане, към нея се добавят 600 mL изопропилетер, полученият разтвор се разбърква при 0°С в продължение на 1 час и бял твърд трифенилфосфин оксид се филтрува.Твърдото вещество се промива с 200 mL изопропилетер, охладен до 0°С и се събира с първия филтрат, и полученият филтрат се концентрира при понижено налягане, за да се получат 198 g смес от съединение XX и диизопропил хидразодикарбоксилат в съотношение на смесване от 10 до 15% (добив: 120%).1Н NMR (600 MHz, CDC13) делта 7,84 (br s, 2Н), 7,76 (br s, 2Н), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2Н), 3,63 (br s, 2Н), 3,04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H)