Лекарство за диабет може да подобри симптомите на болестта на Паркинсон
Ликсисенатид, глюкагон-подобен пептид-1 рецепторен агонист (GLP-1RA) за лечение на диабет, забавя дискинезията при пациенти с ранна болест на Паркинсон, според резултатите от клинично изпитване фаза 2, публикувано в New England Journal of Medicine ( NEJM) на 4 април 2024 г.
Проучването, ръководено от Университетската болница в Тулуза (Франция), включва 156 субекта, разделени поравно между групата на лечение с ликсисенатид и групата на плацебо.Изследователите измерват ефекта на лекарството, използвайки резултата от Обществото за двигателни разстройства - Унифицирана скала за оценка на болестта на Паркинсон (MDS-UPDRS), част III, като по-високите резултати по скалата показват по-тежки двигателни нарушения.Резултатите показват, че на 12-ия месец оценката на MDS-UPDRS част III намалява с 0,04 точки (показващо леко подобрение) в групата на ликсизенатид и се повишава с 3,04 точки (показващо влошаване на заболяването) в плацебо групата.
Едновременна редакционна статия на NEJM отбелязва, че на пръв поглед тези данни предполагат, че ликсизенатид напълно предотвратява влошаването на симптомите на болестта на Паркинсон за период от 12 месеца, но това може да е твърде оптимистичен възглед.Всички скали на MDS-UPDRS, включително част III, са съставни скали, състоящи се от много части и подобрението в една част може да противодейства на влошаването в друга.Освен това и двете опитни групи може да са се възползвали просто от участието си в клиничното изпитване.Въпреки това, разликите между двете опитни групи изглеждат реални и резултатите подкрепят ефекта на ликсисенатид върху симптомите на болестта на Паркинсон и потенциалния ход на заболяването.
По отношение на безопасността, 46 процента от субектите, лекувани с ликсизенатид, са имали гадене и 13 процента са имали повръщане. Редакционната статия на NEJM предполага, че честотата на страничните ефекти може да възпрепятства широкото използване на ликсизенатид при лечението на болестта на Паркинсон и следователно по-нататъшното изследване на намаляването на дозата и други методи за облекчаване биха били ценни.
"В това проучване разликата в резултатите на MDS-UPDRS беше статистически значима, но малка след 12 месеца лечение с ликсисенатид. Важността на това откритие не се крие в мащаба на промяната, а в това, което предвещава."Гореспоменатата редакционна статия пише: „Най-голямата грижа за повечето пациенти с Паркинсон не е текущото им състояние, а страхът от прогресия на заболяването. Ако ликсизенатид подобрява резултатите от MDS-UPDRS с най-много 3 пункта, тогава терапевтичната стойност на лекарството може да бъде ограничена ( особено предвид неговите неблагоприятни ефекти). От друга страна, ако ефикасността на ликсисенатид е кумулативна, увеличавайки резултата с още 3 точки на година за период от 5 до 10 години или повече, тогава това може да бъде наистина трансформиращо лечение следващата стъпка очевидно е провеждането на изпитания с по-голяма продължителност."
Разработен от френския производител на лекарства Sanofi (SNY.US), ликсизенатид е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение на диабет тип 2 през 2016 г., което го прави 5-ият GLP-1RA, който се предлага на пазара в световен мащаб. Съдейки по данните от клиничните изпитания, той не е толкова ефективен за понижаване на глюкозата, колкото неговите аналози лираглутид и ексендин-4, и навлизането му на американския пазар дойде по-късно от техния, което затруднява налагането на продукта.През 2023 г. ликсизенатид беше изтеглен от американския пазар.Sanofi обяснява, че това се дължи на търговски причини, а не на проблеми с безопасността или ефикасността на лекарството.
Болестта на Паркинсон е невродегенеративно разстройство, което се среща предимно при хора на средна възраст и по-възрастни, характеризиращо се най-вече с тремор в покой, скованост и забавени движения, с неустановена причина.Понастоящем основата на лечението на болестта на Паркинсон е допаминергичната заместителна терапия, която работи предимно за подобряване на симптомите и няма убедителни доказателства за повлияване на прогресията на заболяването.
Няколко предишни проучвания са установили, че GLP-1 рецепторните агонисти намаляват мозъчното възпаление.Невровъзпалението води до прогресивна загуба на мозъчни клетки, произвеждащи допамин, основна патологична характеристика на болестта на Паркинсон.Въпреки това, само GLP-1 рецепторни агонисти, които имат достъп до мозъка, са ефективни при болестта на Паркинсон, а напоследък семаглутид и лираглутид, които са добре известни със своите ефекти на загуба на тегло, не показват потенциал за лечение на болестта на Паркинсон.
Преди това проучване, проведено от екип от изследователи в Института по неврология към Лондонския университет (Обединеното кралство), установи, че екзенатид, който е структурно подобен на ликсисенатид, подобрява симптомите на болестта на Паркинсон.Резултатите от изпитването показват, че на 60-та седмица пациентите, лекувани с екзенатид, са имали намаление с 1 пункт в своите MDS-UPDRS резултати, докато тези, лекувани с плацебо, са имали подобрение с 2,1 пункта.Съвместно разработен от Eli Lilly (LLY.US), голяма американска фармацевтична компания, екзенатид е първият в света GLP-1 рецепторен агонист, който монополизира пазара в продължение на пет години.
Според статистиката най-малко шест GLP-1 рецепторни агонисти са били или в момента се тестват за тяхната ефективност при лечението на болестта на Паркинсон.
Според Световната паркинсонова асоциация в момента има 5,7 милиона пациенти с болестта на Паркинсон по света, като около 2,7 милиона са в Китай.До 2030 г. Китай ще има половината от общата популация на Паркинсон в света.Глобалният пазар на лекарства за болестта на Паркинсон ще има продажби от 38,2 милиарда RMB през 2023 г. и се очаква да достигне 61,24 милиарда RMB през 2030 г., според DIResaerch (DIResaerch).
Време на публикуване: 24 април 2024 г
.png)
