171596-29-5 Тадалафил

Тадалафил с молекулна формула C22H19N3O4 и молекулно тегло 389,4, който се използва широко за лечение на еректилна дисфункция при мъже от 2003 г. под търговското наименование Cialis.През 2008 г. Eli Lilly Company продаде правата за търговска разработка за лечение на ПАХ на United Therapeutics.През юни 2009 г. FDA одобри Tadafil за лечение на пациенти с белодробна артериална хипертония (БАХ) в САЩ под търговското наименование Adcirca.Tadafil е разработен през 2003 г. като лекарство за лечение на ЕД и ефектът е ефективен 30 минути след приложението, но най-добрият ефект е 2 часа след приложението и ефектът може да продължи 36 часа и ефектът не се повлиява от храната.Дозировката на tadafil е 10 или 20 mg, препоръчителната начална доза е 10 mg, в зависимост от реакцията на пациента и нежеланите реакции.Проучванията преди пускането на пазара показват, че след 12 седмици перорално приложение на 10 или 20 mg тадафил, нивата на отговор са съответно 67% и 81%.Много проучвания показват, че тадафил има по-добра ефикасност при лечението на ЕД.
Еректилна дисфункция: Таданафил и силденафил принадлежат към една и съща селективна фосфодиестераза тип 5 (PDE5), но тяхната структура е различна от тази на последната и диетата с високо съдържание на мазнини не пречи на тяхното усвояване.При сексуална стимулация синтазата на азотен оксид (NOS) в нервните окончания на пениса и васкуларните ендотелни клетки катализира синтеза на азотен оксид (NO) от субстрата L-аргинин.NO активира гуанилат циклазата, която превръща гуанозин трифосфата в цикличен гуанозин фосфат (cGMP), като по този начин активира цикличната гуанозин фосфо-зависима протеин киназа, което води до намаляване на вътреклетъчната концентрация на калций в гладката мускулатура, което води до релаксация на гладката мускулатура на пениса гъба и ерекция.Фосфодиестераза тип 5 (PDE5) разгражда cGMP до неактивни продукти, причинявайки слабост на пениса.Чрез инхибиране на разграждането на PDE5, тарданафил води до натрупване на cGMP, който отпуска гладката мускулатура на кавернозното тяло на пениса и води до ерекция на пениса.Тъй като нитратните естери са донори на NO, комбинацията им с таданафил може значително да повиши нивото на cGMP и да доведе до тежка хипотония, следователно клиничните противопоказания и за двете са противопоказани.
Тарданафил повлиява това чрез инхибиране на PDES.Разграждането на GMP, така че когато се използва в комбинация с азотна киселина и оцет, може да причини екстремен спад на кръвното налягане и да увеличи риска от синкоп.Средството за индуциране на CY3PA4 може да намали абиотичната наличност на tadana, а комбинацията с рифампицин, циметидин, еритромицин, кларитромицин, itraconwa, ketoconwa и HVI протеазни инхибитори може да повиши кръвната концентрация на този продукт.Трябва да се обърне внимание на коригирането на дозата.Досега не е имало доклад за фармакокинетичните параметри на този продукт, повлияни от диета и алкохол.
Използвайки D-триптофан като суровина, първата реакция на метилов естер, полученият D-триптофан метилов естер хидрохлорид в изопропилов алкохол и пипералдехид Пикт-Шпенглер реакция за получаване на цис-тетра хидрокарболиново съединение и след това реакция с хлороацетил хлорид и метиламин, общото добивът е 56%, след пресяване ледената оцетна киселина се пречиства допълнително като разтворител за прекристализация.Уравнението на специфичната реакция е както следва:

Cialis е Tadalafil, перорално лекарство, разработено от Eli Lilly Pharmaceutical Company за лечение на еректилна дисфункция при мъже.Той е инхибитор на фосфодиестераза 5 от второ поколение.Доклади от изследвания показват, че в сравнение със силденафил, Cialis действа много бързо, около 15 до 20 минути, и ефектът продължава до 36 часа.T1/2 е 17,5 часа.В проучване на 348 мъже с лека до тежка еректилна дисфункция, които са рандомизирани да приемат тадалафил 20 mg или плацебо, както 24, така и 36 часа след приема на лекарството подобряват сексуалния успех в сравнение с плацебо, като повечето мъже успешно правят секс два пъти през 36 часа.Няма разлика в честотата и тежестта на нежеланите лекарствени реакции в сравнение с плацебо.Повече от 5% от мъжете в групата на тадалафил са имали главоболие и лошо храносмилане.[Нежелани реакции] Не са наблюдавани сериозни нежелани реакции, като зачервяване и зрителни аномалии.Понякога главоболие, диспепсия.[Предпазни мерки] Не трябва да се допускат пациенти, които приемат нитрати, ангина пекторис, сърдечни заболявания, неконтролирана хипертония или хипотония, както и пациенти, които са имали инсулт през последните 6 месеца.

Инхибиторите на фосфодиестераза 5 се използват за лечение на еректилна дисфункция при мъжете.Инхибиторите на фосфодиестераза 5 от второ поколение се използват за лечение на еректилна дисфункция при мъжете.